Кардиотонические гликозиды
КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ ГЛИКОЗИДЫ (КАРДИОТОНИЗИРУЮЩИЕ ИЛИ СЕРДЕЧНЫЕ, ГЛИКОЗИДЫ) — гетерозиды, агликоны которых являются стероидами — производными циклопентанпергидрофенантрена, имеющими у С17 насыщенное лактонное кольцо: пятичленное бутенолидное (карденолиды) или шестичленное кумалиновое (буфадиенолиды).
Структура карденолидов
Фрагмент формулы буфадиенолидов
Все агликоны кардиотонических гликозидов имеют у С3 и С14 гидроксильную, а у С13 — метильную группы. При C10 может находиться β-ориентированная метальная, альдегидная, карбонильная или карбоксильная группы. Некоторые кардиотонические гликозиды имеют дополнительные гидроксильные функции у С1, С2, С5, С11, С12, С15, С16; гидроксилы у С16 может быть ацилированы муравьиной, уксусной, изовалерьяновой кислотами. Кольца А/В имеют как цис-, так и транссочленение; кольца C/D в отличие от др. известных стероидов имеют цис-сочленение. Выделены агликоны, содержащие в стероидной части молекулы структура кардснолидов двойные С=С-связи, кетогруппы, эпоксидные кольца.
Углеводная (гликозильная) часть молекулы содержит от 1 до 5 моносахаридов, всегда присоединяющихся через атом кислорода у C3. Олигосахаридная часть, состоящая более чем из двух сахаров, всегда построена линейно. В составе углеводной части обнаружены более 30 моносахаридов: D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-арабиноза, а также дезоксисахара — D-дигитоксоза, D-цимароза и др.
Кардиотонические гликозиды обнаружены в растениях 13 семейств: лилейных, лютиковых, бобовых, кутровых, крестоцветных, норичниковых и др. Из 400 выделенных кардиотонических гликозидов 380 — карденолиды.
Кардиотонические гликозиды в растворенном виде содержатся в клеточном соке семян, листьев и др. Образованию и накоплению их способствуют свет, тепло, высота над у. м. Кардиотонические гликозиды — бесцветные кристаллические, реже аморфные вещества, растворимые в этаноле, метаноле, воде, хлороформе и не растворимые в петролинейном эфире, диэтиловом эфире; оптически активны.
Химические свойства обусловлены гликозидной связью (гидролиз ферментами и кислотами), лактоновым кольцом (изомеризация под действием щелочей, образование окрашенных продуктов с ароматическими нитропроизводными в щелочной среде), стероидной природой (образование окрашенных продуктов с кислотными реагентами: уксусный ангидрид, концентрированная серная и трихлоруксусная кислоты и др.).
Качественные реакции. На бутенолидное кольцо проводят реакции с ароматическими нитропроизводными в Щелочной среде: реакции Легаля, Балье, Раймонда и др.; на стероидную структуру — реакции Либермана — Бурхардта, Розенгейма и др.; на дезоксисахара — реакцию Келлера — Килиани. На кумалиновое кольцо специфических реакций до сих пор не найдено. Для идентификации буфадиенолидов снимают УФ-спектры, где они имеют характерную полосу поглощения при 300 нм.
Количественная оценка качества сырья и препаратов проводится методом биол. стандартизации (для всех видов) или с использованием физ.-хим. методов анализа (для сырья, из которого получают индивидуальные кардиотонические гликозиды). Физико-химические методы основаны на сочетании хроматографического разделения кардиотонических гликозидов с последующим колориметрическим или спектрофотометрическим определением их количественного содержания.
Кардиотонические гликозиды увеличивают силу и уменьшают частоту сердечных сокращений, улучшают тканевый обмен сердечной мышцы. Препараты, содержащие кардиотонические гликозиды, применяют при сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца. Основные различия — в быстроте, продолжительности действия, в способности к кумуляции и в побочных эффектах. Противопоказания: брадикардия, антриовентрикулярная блокада различной степени; необходима осторожность при стенокардии и инфаркте миокарда.
Сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, должно храниться при температуре 10 — 15° С, относительной влажности помещения 30 — 40%, по списку Б (кроме семян строфанта — список А). Активность сырья контролируется ежегодно.
Другие определения на букву «К»:
Кавалерская звезда | Кавказская ромашка | Каланхое перистое | Калган дикий | Календула лекарственная (ноготки лекарственные) | Калина обыкновенная | Каменная валериана | Камфорное дерево | Камфорный лавр | Капуста огородная |